Project 08.110
| Projectleider | : | Drs. J. Schalkwijk |
| Projecttitel | : | Endogene antimicrobiële eiwitten: onderzoek naar mogelijke toepassing in infectiebestrijding en genezing van brandwonden |
| Jaar aanvang | : | 2008 |
| Duur | : | 4 jaar |
| Bedrag | : | € 242.420 voor de eerste twee projectjaren |
| Organisatie | : | VUmc |
Achtergrond
Sepsis is een belangrijke doodsoorzaak in de acute fase van ernstig verbrande patiënten. Daarnaast heeft infectie van brandwonden ook een lange termijn effect omdat wondgenezing en littekenvorming negatief beïnvloed worden. Uitgebreide en diepe brandwonden hebben tot gevolg dat de natuurlijke antibiotica (zoals de defensines) die door de opperhuidcellen worden geproduceerd niet meer aanwezig zijn. Door de afwezigheid van deze natuurlijke antimicrobiële eiwitten hebben bacteriën en schimmels vrij spel, hetgeen kan leiden tot de genoemde complicaties.
Doelstelling
In dit onderzoek willen wij nagaan of toevoeging van defensines aan zogenaamde dermale matrices, die worden gebruikt als huidvervangers bij diepe brandwonden, bijdraagt tot een wezenlijke verbetering van infectiebestrijding en wondgenezing.
Methode
Wij zullen epidermale defensines in het laboratorium vervaardigen d.v.m. geavanceerde moleculairbiologische technieken. Deze zuivere, goed gekarakteriseerde defensines zullen worden ingebouwd in huidvervangers met als doel om de infectie te verminderen, de wondgenezing te bespoedigen en kwalitatief te verbeteren. Deze huidvervangers met
ingebouwde natuurlijke antibiotica zullen in muizen worden getest op hun vermogen om sterk geïnfecteerde wonden tot genezing te laten komen.
Verwacht resultaat
Op grond van ons vooronderzoek verwachten wij in staat te zijn tot het grootschalig produceren van de benodigde defensines en deze in te bouwen in goed gedefinieerde dermale matrices. Wij verwachten dat deze gemodificeerde huidvervangers een wezenlijke verbetering zullen zijn t.o.v. de ongemodificeerde producten. Niet alleen denken wij dat infectie van een breed spectrum aan micro-organismen beter onder controle wordt gehouden, maar wij verwachten tevens dat defensines ook wondgenezing op zich bevorderen door hun andere biologische effecten op bloedvaten, ontstekingscellen en celmigratie. Wij hopen dat de uitkomsten van deze studie kunnen leiden tot een betrekkelijk snelle toepassing in de mens, aangezien potentiële basis materialen (dermale matrices zoals bijvoorbeeld Alloderm, Integra en Beverderm/Glyaderm) reeds zijn goedgekeurd voor gebruik in de mens.