Project 08.103

Doelstelling
Het doel is om een volledige dikte huid te prefabriceren dat als in vitro model kan dienen voor de bestudering van littekenhypertrofie. Het model kan in de toekomst gebruikt worden voor de ontwikkeling van therapieën aangaande de behandeling en preventie van littekenhypertrofie.

Achtergrond
Een groot probleem bij de zorg voor brandwondenpatiënten is het ontstaan van littekenhypertrofie. Het onderzoek naar de oorzaak van hypertrofie wordt bemoeilijkt door het gebrek aan in vitro modellen om het onderliggende mechanisme van cel-cel interacties te kunnen bestuderen. Diermodellen zijn beperkt, omdat dieren geen hypertrofie maken.

Methode
Het uitgangspunt vormt het volledige dikte huidconstruct dat al ontwikkeld is bij de afdeling Dermatologie VUmc. In dit construct zullen brandwonden worden gemaakt om de mechanismen van genezing te kunnen bestuderen. Omdat fibroblasten het littekenweefsel maken zullen deze cellen het middelpunt vormen van het onderzoek. De invloed van keratinocyten, Langerhans cellen, endotheelcellen en infiltrerende cellen als monocyten, macrophagen en neutrofielen op de fibroblasten collageen en proteoglycaan productie zal worden onderzocht na een standaard brandwond in het huidconstruct. De parameters voor hypertrofie die worden onderzocht zijn alpha-SMA, een verhoogd collageen III > collageen I ratio, verhoogd PDGF, matrix contractie, verhoogde granulatie weefsel vorming (matrix depositie). Bovengenoemde parameters zullen gebruikt worden om de vorming van hypertrofie te meten)

Verwacht resultaat
Aan het einde van dit onderzoek weten we welke cellen en cel interacties bijdragen aan de ontwikkeling van littekenhypertrofie in een volledige dikte huidconstruct. Het model zal gebruikt worden om nieuwe en bestaande theorieën aangaande het ontstaan van littekenhypertrofie te testen.