Pilotstudie 07.01
| Projectleider | : | Prof. R.H.J. Beelen |
| Projecttitel | : | Selectie van nieuwe ontstekingsremmende behandelingen voor de verbetering van de kwaliteit van het litteken |
| Jaar aanvang | : | 2007 |
| Duur | : | 9 maanden |
| Bedrag | : | € 40.000 |
| Organisatie | : | VUmc |
Objectives
The aim of this pilot study is to test potential anti-inflammatory drugs with respect to their beneficial effects on wound healing. These drugs are selected based on literature and our own preliminary data. Candidates are: montelukast (cysteinyl leukotriene receptor antagonist), roxithromycin (macrolide antibiotic), celecoxib (cox-2 inhibitor) and low molecular weight heparins (fraxiparin).
Study method
The effectivity of the selected drugs will be evaluated first in an vitro co-culture model using human monocytes and fibroblasts. Effects on the cytokine production and myofibroblast differentiation will be studied. In addition, the drugs will be tested in vivo, in a partial thickness excision wound model using rats. The drugs will be administered orally (montelukast, roxithromycin, celecoxib) or locally (fraxiparin). Read-out: numbers of infiltrating immune cells and myofibroblasts, levels of TGF-β, percentage of wound closure at day 4 after wounding and wound contraction and scar formation at 1 month after operation.
Anticipated results
Treatment with anti-inflammatory drugs that have the capacity to reduce the infiltration of immune cells or that diminish activity of these cells in the wound bed may result in lower numbers of myofibroblasts and subsequent less wound contraction.
Drugs with positive effects without side effects (i.e. weight loss or delay of wound closure) will be selected for a grant proposal (2008) for testing in burn wound models and to elucidate the working mechanism. Our final goal is to test the most effective drugs in a clinical trial. The selected drugs are approved drugs (for other clinical indications) allowing relatively rapid implementation into treatment protocols for burn patients.
Samenvatting resultaten
Doel van deze studie was het testen van potente anti-inflammatoire drugs met betrekking tot hun verbeterend effect op wondheling. Deze geneesmiddelen werden geselecteerd op basis van de literatuur en eigen preliminaire data (ook van uit andere ontstekingsmodellen uitgevoerd in onze groep). De kandidaten in deze waren montelukast (cysteine leukotrien receptor antagonist), roxythromycine (antibioticum), celecoxib (cox-2 remmer) en laag moleculaire heparine (arixta). Onze resultaten uit deze pilot studie laten zien dat s.c. behandeling met arixta een significante reductie geeft van de wondcontractie na 6 weken, gepaard gaande met een veel lager aantal myobriblasten na 6 weken en lager mRNA levels van alfa-smooth muscle actine na 6 weken. terwijl dit niet werd gevonden met montelukast of celecoxib. Deze duidelijke resultaten zijn in overeenstemming met eigen data in een ander ontstekingsmodel (peritoneale dialyse) en recente literatuur hierover maken arixta de ideale kandidaat voor een vervolgonderzoek in het wondhelings model gecombineerd met stoffen geselecteerd uit pilotdata uit een andere NBS pilot (P07.02).