Project 05.104

  

Projectleider	:	Dr. Ir. F.A.D.T.G. Wagener
Projecttitel	:	Targeting the heme-heme oxygenase system: a novel therapeutic  approach for the reduction of wound contraction and subsequent  scarring.
Jaar aanvang	:	2005
Duur	:	4 jaar
Bedrag	:	€ 242.512 voor de eerste 2 projectjaren
Organisatie	:	UMC Radbout / NCMLS

Doel
Onderzoek naar de functie van haem en haemoxygenase (HO) bij wondsamentrekking tijdens genezing en het bestuderen van de mogelijkheid om het haem-HO systeem te gebruiken als aangrijpingspunt voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen tegen littekenvorming en samentrekking.

Achtergrond
Excessieve littekenvorming als gevolg van brandwonden aan de huid is een belangrijke oorzaak van leed en ongemak. Bij het proces van wondheling kan men drie fasen onderscheiden: een ontstekingsfase, een herstelfase en een herinrichtingfase. Al eerder hebben we aangetoond dat haem en HO sterk betrokken zijn bij de ontstekingsfase van wondheling. Haem is de functionele groep van een groot aantal belangrijke enzymen. HO kan het haem afbreken tot ijzer, biliverdine en koolstofmonoxide. Haem dat vrijkomt na verwonding leidt tot plakkerigheid van de binnenkant van bloedvaten waardoor witte bloedlichaampjes (wbls) zich ophopen in het wondgebied. Deze witte bloedlichaampjes hebben een verhoogde HO-activiteit, waardoor ontstekingen en oxidatieve schade worden onderdrukt. Wij hebben vastgesteld dat als de HO-activiteit wordt geremd tijdens de ontstekingsfase, er meer witte bloedlichaampjes het wondgebied kunnen binnenkomen. We hebben ook aanwijzingen dat haem en HO betrokken zijn bij de samentrekking van de wond en de verplaatsing van fibroblasten. Het beïnvloeden van HO-activiteit heeft dus grote invloed op wondgenezing.

Methode
Wij willen onze voorlopige bevindingen uitbreiden door in diverse wondmodellen met celsystemen en dieren de effecten van haem en HO te bestuderen op haem-enzymen, (de)activerende signaalmoleculen, de plakkerigheid en het verplaatsen van cellen, de vorming van bloedvaten en overleving van cellen. Kort gezegd: op het leefmilieu binnen het wondgebied.

Verwacht resultaat
Gebaseerd op onze voorlopige resultaten en de gegevens uit de literatuur, verwachten we dat na verwonding haem en HO het verloop en de mate van wondsamentrekking beïnvloeden. Kennis van de functie van haem-HO bij de wondgenezing schept dus mogelijkheden om op een geheel nieuwe wijze het probleem van littekenvorming en wondsamentrekking aan te pakken.